氯沙坦名稱
中文名 洛沙坦
英文名 losartan
中文別名 2-丁基-4-氯-1-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇 | 2-丁基-4-氯-5-(羥甲基)-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-)聯(lián)苯基-4-]甲基]咪唑 | 科素亞
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氯沙坦生物活性
描述 Losartan 是血管緊張素II受體拮抗劑,與血管緊張素II競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合AT1受體,IC50為20 nM。
相關(guān)類別
信號(hào)通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 血管緊張素受體
研究領(lǐng)域 >> 心血管疾病
靶點(diǎn)
IC50: 20 nM (angiotensin II)

體外研究 氯沙坦與血管緊張素II與AT1受體的結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)。抑制50%血管緊張素II結(jié)合的濃度(IC50)為20 nM [1]。氯沙坦(40μM)影響ISC,但阻止ANGII對(duì)ISC的影響[2]。氯沙坦顯著降低Ang II介導(dǎo)的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖。與單獨(dú)使用每種藥物相比,氯沙坦和抗miR-155的組合具有顯著更高的抗增殖作用[3]。
體內(nèi)研究 與安慰劑治療的Fbn1C1039G / +動(dòng)物相比,氯沙坦(0.6g / L,po)處理的Fbn1C1039G / +小鼠顯示遠(yuǎn)端空氣口徑減少。滴定氯沙坦和普萘洛爾的劑量以達(dá)到相當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)效果。對(duì)pSmad2核染色的分析顯示氯沙坦拮抗Fbn1C1039G / +小鼠的主動(dòng)脈壁中的TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)。氯沙坦可以改善肺部的疾病表現(xiàn),這一事件與改善血液動(dòng)力學(xué)無關(guān)[4]。氯沙坦(10 mg / kg,動(dòng)脈內(nèi)注射)使血液中的血管緊張素水平增加4到6倍。氯沙坦(10 mg / kg,ip)使血漿腎素水平增加100倍;血漿血管緊張素原水平降低至對(duì)照的24%;和血漿醛固酮水平?jīng)]有變化[5]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) MTT測(cè)定用于測(cè)量細(xì)胞增殖和活力。對(duì)于測(cè)定,將每孔200μL培養(yǎng)基中的5000個(gè)細(xì)胞接種在96孔板中。在孵育過夜以允許細(xì)胞附著后,通過抽吸除去培養(yǎng)基。加入無血清培養(yǎng)基中1mg / mL濃度的MTT,然后在37℃下孵育4小時(shí)。除去MTT溶液后,加入100μLDMSO以溶解甲crystals晶體。然后使用酶標(biāo)儀測(cè)量570nm處和600nm處的吸光度作為參考。因此,吸光度的差異與細(xì)胞存活的程度有關(guān)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 雌性Fbn1C1039G / +小鼠與野生型雄性小鼠進(jìn)行定時(shí)交配。在交配后14.5d,懷孕的雌性Fbn1C1039G / +小鼠用口服氯沙坦(飲用水中0.6g / L; n = 10),普萘洛爾(0.5g / L; n = 6)或安慰劑(n = 12)治療。 。在整個(gè)哺乳期和斷奶后持續(xù)治療至10個(gè)月大。使用上述技術(shù)處死小鼠并檢查。普萘洛爾用于與氯沙坦進(jìn)行比較,因?yàn)棣?腎上腺素能受體阻斷是目前雖然有爭(zhēng)議的調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn),用于調(diào)節(jié)MFS中主動(dòng)脈根的異常生長(zhǎng)。從7周齡開始,野生型和Fbn1C1039G / +小鼠用口服氯沙坦(飲用水中0.6 g / L; n = 5),普萘洛爾(0.5 g / L; n = 7)或安慰劑(n = 10)。小鼠繼續(xù)口服治療6個(gè)月,然后處死。
參考文獻(xiàn)
[1]. Burnier, M. Angiotensin II type 1 receptor blockers. Circulation, 2001. 103(6): p. 904-12.

[2]. Ashry, O., et al. Evidence for expression and function of angiotensin II receptor type 1 in pulmonary epithelial cells. Respir Physiol Neurobiol, 2014.

[3]. Choi, C.H., et al. Angiotensin II type I receptor and miR-155 in endometrial cancers: synergistic antiproliferative effects of anti-miR-155 and losartan on endometrial cancer cells. Gynecol Oncol, 2012. 126(1): p. 124-31.

[4]. Habashi, J.P., et al. Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome. Science, 2006. 312(5770): p. 117-21.

[5]. Campbell, D.J., et al. Effects of losartan on angiotensin and bradykinin peptides and angiotensin-converting enzyme. J Cardiovasc Pharmacol, 1995. 26(2): p. 233-40.

氯沙坦物理化學(xué)性質(zhì)
密度 1.4±0.1 g/cm3
沸點(diǎn) 682.0±65.0 °C at 760 mmHg
熔點(diǎn) 183-184oC
分子式 C22H23ClN6O
分子量 422.911
閃點(diǎn) 366.3±34.3 °C
質(zhì)量 422.162201
PSA 92.51000
LogP 3.57
外觀性狀 淡黃色固體
蒸汽壓 0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率 1.681
儲(chǔ)存條件 0-10°C;存放于惰性氣體之中;避免空氣,加熱